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阿片类依赖替代维持治疗是为降低因滥用毒品（海洛因）及其导致的社会危害而采取的一种医学治疗措施。美沙酮维持治疗（MMT）的药理学目的是：（1）避免出现戒断症状；（2）减轻对毒品的渴求；（3）预防重新滥用毒品。为达到MMT的药理学目的，足够、合适的剂量是治疗成败的关键因素，这就需要因人而异确定美沙酮的剂量。可参考上述方案确定剂量。
【慎用与禁忌】
呼吸功能不全者、婴幼儿、临产妇（分娩）禁用；妊娠妇女、老年人、肝肾功能不全慎用。
【不良反应】
与吗啡类似，但相对较轻，主要有头痛、眩晕、恶心、出汗、嗜睡、欣快（过量时）、便秘、体位性低血压；具有成瘾性，长期使用应注意组织蓄积产生的过量中毒以及导致的药物依赖（主要为身体依赖），美沙酮导致的药物依赖属中度至重度，表现为突然停药后出现阿片戒断症状；长期使用美沙酮的妊娠妇女，娩出的新生儿可出现戒断综合征，表现为震颤、肌肉强直、烦躁不安（啼哭）、呵欠、喷嚏、呕吐、腹泻等，可采取镇静和对症治疗。美沙酮过量可导致呼吸抑制，呼吸抑制主要表现为昏迷、呼吸变浅变慢，瞳孔缩小呈针尖状（严重呼吸抑制可因脑缺氧而散大），血压下降，甚至休克，严重者可因呼吸抑制而死亡。
【注意事项】
1．本品可导致呼吸抑制，过量中毒的主要原因是肺水肿，故呼吸功能不全者禁用；忌作麻醉前和麻醉中用药；美沙酮过量中毒时可应用纳络酮注射剂抢救。
2．对于阿片依赖脱毒治疗和替代维持治疗者，应遵循不同的治疗原则，此外，根据患者药物依赖严重程度和其生理状况进行个体化用药。
3．由于反复慢性用药导致蓄积及个体差异，故应在连续用药过程中经常根据治疗效果和病人反应及时调整用药剂量。
4．本品与西咪替丁复合可增强其镇痛作用，与利福平、苯妥英钠复合可加快其代谢而诱发戒断反应；服药期间慎用镇静、催眠药，禁忌饮酒。
5．异烟肼、吩噻嗪类、尿液碱化剂可减少本品排泄，复合时需酌情减量。
6．与抗高血压药合用可致血压下降过快，严重的可发生晕厥。
二氢埃托啡（Dihydroetorphine）
【概述】
二氢埃托啡是70年代末合成的强效镇痛药，1991年批准上市，列入麻醉药品管制。本品为白色片状结晶，无臭，味甜。盐酸盐：C25H33NO4·HCl，分子量450.0。
本品为阿片受体的纯激动剂，与μ、δ、κ受体的亲和力都远远大于吗啡，特别对μ受体的亲和力大于δ和κ受体的上千倍。其镇痛作用的量效关系与吗啡一样呈直线型，等效镇痛作用强度比吗啡强1000倍以上，药效维持时间比吗啡短，对呼吸抑制作用比吗啡轻。本品还有镇静和解痉作用，可用于平滑肌痉挛引起的绞痛，反复用药可产生耐药性和依赖性，主要表现为精神依赖性。曾用于各种急慢性疼痛的镇痛，因依赖性强，目前临床上已基本不使用。
【适应证】
适用于各种急性重度疼痛的镇痛，如重度创伤性疼痛和使用吗啡、哌替啶无效的急性剧烈疼痛的镇痛。
【使用方法】
舌下含化，常用剂量： 20～40 μg/次，根据需要可于3～4小时后重复给药；极量为60 μg/次，180 μg/日。
肌注： 10～20 μg/次，根据需要可2～4小时1次；极量30 μg/次，90 μg/日。
静注：主要做麻醉辅助药， 0.1～0.2 μg /kg/次，极量0.3 μg /kg。
内窥镜检查术前肌注10 μg/次，极量15 μg/次。术后让患者坐或卧30分钟。
【慎用及禁忌】
1. 对本品过敏者、孕妇、哺乳期妇女禁用。
2. 参见吗啡。
3. 脑外伤神志不清者或肺功能不全者禁用。
4. 肝、肾功能不全者慎用。
5. 非剧烈疼痛（如牙痛、头痛、风湿痛、痔疮痛或局部组织小创伤痛等）不宜使用。
【不良反应】
可导致药物依赖性（主要是精神依赖性）；一般不良反应有头晕、恶心、呕吐、乏力、出汗、呼吸减慢、心悸、排尿困难、语言错乱和荨麻疹等。
【注意事项】
本品依赖性大，使用时只可含化，不可将药片吞服，否则影响止痛效果。过量致中毒时应及时进行人工呼吸，必要时可肌注或静注盐酸纳络酮0.4mg或氢溴酸烯丙吗啡10mg解救。规定本品不得用作海洛因成瘾时脱毒治疗的替代药。遮光密闭保存。
可待因（Codeine）
【概述】
可待因（C18H21NO3， H2O ＝317.4）是从罂粟属植物中分离出来的一种天然阿片类生物碱，之后不久证明其具有镇痛作用。目前临床使用的可待因是由阿片提取或者由吗啡经甲基化制成，为白色细小结晶，可溶于沸水或乙醚，易溶于乙醇，0.5%的水溶液pH＞9，需遮光、密闭保存。
可待因的盐类包括磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、樟脑磺酸盐、氢溴酸盐等。不同盐类的物理性状如下：盐酸可待因（Codeine Hydrochloride）：C18H21NO3，HCl，2H2O＝371.9。细微的结晶或白色结晶性粉末。可溶于水，微溶于无水乙醇，不溶于环乙烷中。避光保存。
磷酸可待因（Codeine Phosphate）：C18H21NO3，H3PO4，1/2 H2O＝406.4。临床常用的磷酸可待因复方制剂通常由磷酸可待因与对乙酰氨基酚或阿司匹林复合制成。其半水化合物和倍半水化合物为白色结晶性粉末或细微的无色结晶，在干燥的空气内可逐渐风化；溶于水，微溶于乙醇、氯仿及乙醚。4%水溶液的pH为4.0～5.0。避光保存。当磷酸可待因与阿司匹林制成固体复方制剂时，即使在较低的湿度下，磷酸可待因也会在阿司匹林作用下发生乙酰化。
硫酸可待因（Codeine Sulfate）：C18H21NO3，H2SO4，3H2O＝750.9。白色针状结晶或白色结晶粉末。溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。在密闭容器中避光保存。硫酸可待因溶液较磷酸可待因溶液稳定性强。
临床上多用其磷酸盐，如磷酸可待因片（Codeine phosphate tablet）、磷酸可待因注射液（Codeine phosphate injection）、磷酸可待因糖浆（Codeine phosphate syrup，每毫升含4.7～5.4mg/ml 磷酸可待因）；复方磷酸可待因片（Compound codeine phosphate tablets）等。
药代动力学特性：可待因在阿片中的含量约为0.5％～1％，口服后吸收快而完全，生物利用度为40%～70%，易于通过血脑屏障，又能通过胎盘屏障，血浆蛋白结合率一般在 25% 左右。口服后约1小时血药浓度达高峰，t1/2约为3～4小时，主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合，约15%去甲基后代谢为吗啡而发挥作用，主要以葡萄糖醛酸结合物的形式经肾排出。肌注和皮下注射镇痛起效时间为 10～30 分钟，镇痛最强作用时间，肌注为 30～60分钟。作用持续时间：镇痛为 4 小时，镇咳为 4～6 小时。
可待因具有镇咳、镇痛和镇静作用，其镇咳作用为吗啡的1/4；镇痛作用仅为吗啡的1/12～1/7，但强于一般解热镇痛药，作用持续时间与吗啡相似；镇静作用不明显；药物成瘾性弱于吗啡。
可待因是强效中枢性镇咳药，镇咳作用起效快，直接抑制延脑的咳嗽中枢而产生较强的镇咳作用，抑制支气管腺体分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰的患者，多用于无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽；有少量痰液的患者，宜与祛痰药合用。镇咳剂量时，对呼吸中枢抑制轻微，且无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等副作用，耐受性及成瘾性等作用均较吗啡弱。
可待因为弱效阿片类药物，能与脑中的阿片受体结合，模拟内阿片肽，并产生激动作用。激活脑内抗痛系统，阻断痛觉传导，产生中枢镇痛作用。多用于中度疼痛的治疗，与解热镇痛药并用有协同作用。其镇痛效果部分源于代谢产物吗啡，与吗啡有交叉耐受性。
【适应证】
1．用于各种原因引起的干咳和刺激性咳嗽，尤适用于伴有胸痛的剧烈干咳。对有少量痰液的剧烈咳嗽，应复合祛痰药。
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