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卫生部关于印发《麻醉药品临床应用指导原则》的通知

  【使用方法】

  1.镇痛治疗:肌肉注射或缓慢静脉注射,0.15~0.3 mg/次,舌下含服0.2~0.8 mg/次。每隔6~8小时给药一次或按需给药。

  2.脱毒治疗:对阿片类药物依赖治疗的一个重要原则是“个体化用药”,即根据药物依赖者的药物(海洛因)使用时间、频率、剂量、种类、复吸次数以及身高、体重、体质情况等综合因素判断的基础上,对不同个体制定不同的脱毒治疗方案。根据一般的脱毒治疗用药原则宜先从小剂量开始,如不能控制戒断症状可以在4~6小时后适当追加剂量。尽管国际(美国)的临床试验报道丁丙诺啡用于海洛因依赖脱毒治疗应用剂量为4~16mg/日,但我国的临床试验表明,对于阿片依赖的脱毒治疗给药总量不超过8mg/日。应用方法:轻度依赖1~2 mg/日、中度依赖2.5~4 mg/日、重度依赖4.5~8 mg/日,均分3次给药。以此剂量给药至第4天开始减量,减量的方式一般从给药3次/日改为2次/日,每次剂量不变;第6日起给药2次/日,剂量减至原药量的2/3或1/2;第8日至第10日改为用药1次/日,第11~12日停药。

  对于完全停药后或在减量期间出现比较严重戒断症状的患者,可以酌情应用中药戒毒药和其他必要的对症治疗,一般不再继续或增加用量。

  【慎用及禁忌】

  颅脑损伤、颅内压增高、呼吸功能不全患者及6岁以下儿童、妊娠期、哺乳期妇女禁用;老年患者慎用;正在接受其他中枢神经抑制剂治疗的患者慎用。

  【不良反应】

  本药的不良反应特点与其他麻醉性镇痛药相同,与吗啡比较,呼吸抑制作用较轻。常见的不良反应有头晕、嗜睡、恶心、呕吐、出汗等,嗜睡发生率略高于其他阿片类药物。大剂量可引起呼吸抑制,发生率低于10%。拟精神病作用发生率较低,主要表现为一过性精神错乱和烦躁。

  其他少见不良反应有欣快感和幻觉,提示本药有滥用的可能,尤其是与其他中枢神经系统药物复合时。

  【注意事项】

  1.本品具有一定的强化效应和潜在药物依赖性,应严格遵守国家对精神药品管理规定管理和应用药物,预防非医疗目的的滥用或非法流失。

  2.本品可降低注意力、集中力和反射活动能力,因此用药期间不宜驾驶车辆和操作机器,用药期间慎用镇静催眠药,禁忌酗酒。

  3.老年患者、儿童及妊娠妇女和有严重肝、肾功能不全、胆道功能不全、呼吸功能不全、甲状腺功能低下、肾上腺皮质功能低下、中枢抑制或昏迷、中毒性精神病、前列腺肥大或尿路狭窄、急性酒精中毒、精神错乱者等慎用。

  4.长期使用突然停药后可引起轻至中度戒断反应,因此长期使用患者应递减停药。

  本品特点为起效较慢,持续时间较长。

  吗啉乙基吗啡(福尔可定 Pholcodine)

  【概述】

  为镇咳药。别名福可定。化学名称为17-甲基-3-〔2-(4-吗啉基)乙氧基〕-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇一水合物。分子式:C23H30N2O4·H2O,分子量:416.52 。本品是中枢性镇咳药,与右美沙酚相似,具有中枢性镇咳作用,也有镇静和镇痛作用,但药物依赖性较磷酸可待因弱。

  【适应证】

  缓解剧烈干咳和中度疼痛。

  【使用方法】

  口服,水合物片剂:成人5~15 mg/次,3~4次/日。儿童(2岁以上),5 mg, 4次/日;酒石酸盐,10~30 mg/次,3~4次/日。

  【慎用及禁忌】

  痰多者禁用。

  【不良反应】

  有恶心、嗜睡等,大剂量可引起烦躁不安及运动失调。

  【注意事项】

  有成瘾性。儿童中毒剂量约为200mg。新生儿和儿童对此药易产生耐受性。

  盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloridum)

  【概述】

  盐酸美沙酮(简称美沙酮)为μ阿片受体激动剂,药效与吗啡类似,具有镇痛作用,并可产生呼吸抑制、缩瞳、镇静等作用。与吗啡比较,具有作用时间较长、不易产生耐受性、药物依赖性低的特点,是二战期间德国合成的替代吗啡的麻醉性镇痛药。20世纪60年代初期发现此药具有治疗海洛因依赖脱毒和替代维持治疗的药效作用。

  美沙酮口服吸收良好,服药后30分钟起效,4小时血药浓度达高峰,作用持续时间24~36小时,t1/2为15~18小时,血浆蛋白结合率为85%~90%;主要在肝脏代谢,由肾脏及胆汁排泄,反复给药有组织蓄积作用。

  【适应证】

  1.用于创伤、术后、癌症引起的重度疼痛的镇痛治疗。

  2.用于阿片类依赖的脱毒治疗。

  3.用于阿片类依赖的替代维持治疗。

  【应用原则】

  1.美沙酮不宜静脉注射方式给药,尤其是脱毒治疗时禁止注射方式给药;用于疼痛治疗时,可采用口服、肌肉注射或皮下注射给药。

  2.由于交叉耐受的作用,对阿片类(如海洛因)依赖者进行脱毒治疗和替代维持治疗时,应根据该患者对阿片依赖的严重程度进行美沙酮个体化给药,初始用药量宜小以免发生呼吸抑制。在停用毒品(海洛因)后4~6小时应用美沙酮,一般地,初次给药从15 mg开始,不宜超过30mg/次,如不能缓解戒断症状或出现严重戒断反应,则可在6~8小时后视具体情况追加美沙酮用量,追加用量为5~10mg/次。以停药后72小时内不出现严重戒断反应为原则进行剂量调整,减药速率可根据患者情况而定,一般第4~6天可减量5~10 mg/日,以后减3~5 mg/日,2至3周完成递减。

  3.在用美沙酮脱毒递减治疗时,减量速率不宜过快,否则会出现戒断反应;从减量开始至完全停药的时间应因人而异,一般为2~3周;在减量过程中,出现轻度戒断反应属正常现象,这时可应用一些中药戒毒药或对症治疗,除非出现严重戒断反应,一般不需要重新增加美沙酮剂量。

  4.替代维持治疗是以足够适当的剂量为基础,因此应注意根据患者药物依赖程度调整好药物剂量,做到个体化用药。

  【使用方法】

  1. 用于镇痛:口服:成人5~10 mg/次,2~3次/日,或必要时肌肉或皮下注射5~10 mg/次。三角肌注射血浆峰值高,作用出现较快,因此可采用三角肌注射。极量10mg/次,20 mg/日。

  2. 用于阿片类依赖脱毒治疗:

  阿片类依赖撤药后发生的急性戒断症状是一种“自限性障碍”,如无严重身体并发症,大部分急性戒断症状经14~21天的时间可达到不同程度的缓解。采用美沙酮替代递减可使患者痛苦较小和比较安全地度过急性戒断期。阿片类依赖撤药后4~6小时会出现戒断症状(取决于所依赖药物的半衰期长短,海洛因一般为4~6小时),48~72小时戒断症状反应最为严重,此后,戒断症状逐渐减轻,经14~21天大部分急性戒断症状得到缓解或基本解除。

  根据上述阿片类依赖戒断症状特点,可采用2~3周美沙酮递减治疗方案,具体见上述应用原则 。

  3. 用于阿片类依赖替代维持治疗方案:

┌───────┬─────────────────┬──────────────────┐
│阶段     │目的               │      给药剂量范围      │
├───────┼─────────────────┼──────────────────┤
│初始阶段   │初步缓解戒断症状         │15~30 mg              │
├───────┼─────────────────┼──────────────────┤
│早期引入   │确定个体耐受水平         │增加或减少5~10 mg(6~24小时以内) │
├───────┼─────────────────┼──────────────────┤
│晚期引入   │调整确定合适剂量(期望结果)    │增加或减少5~10 mg(5~10天内完成) │
├───────┼─────────────────┼──────────────────┤
│维持阶段(稳定│维持期望效果           │40~100 mg             │
│阶段)    │                 │                  │
└───────┴─────────────────┴──────────────────┘


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