|
4．泌尿系统：少尿、尿频、尿急、排尿困难、尿潴留。
5．精神神经系统：一过性黑朦、嗜睡、注意力分散、思维力减弱、淡漠、抑郁、烦躁不安、惊恐、畏惧、视力减退、视物模糊或复视、妄想、幻觉。
6．内分泌系统：长期用药可致男性第二性征退化，女性闭经、泌乳抑制。
7．眼：瞳孔缩小如针尖状。
8．皮肤：荨麻疹、瘙痒和皮肤水肿。
9．戒断反应：对本药有依赖或成瘾者，突然停用或给予阿片受体拮抗药可出现戒断综合征，表现为流泪、流涕、出汗、瞳孔散大、血压升高、心率加快、体温升高、呕吐、腹痛、腹泻、肌肉关节疼痛及神经、精神兴奋性增高，表现为惊恐、不安、打呵欠、震颤和失眠。
【注意事项】
1．儿童、老人体内清除缓慢、半衰期长，易引起呼吸抑制。
2．本药能透过胎盘屏障影响胎儿，并可造成胎儿药物依赖，新生儿出生后立即出现戒断症状。
3．用于内脏绞痛如胆、肾绞痛时，应与解痉药阿托品联合使用，疗程宜短。
4．停用单胺氧化酶抑制剂2～3周后，才可应用本药。
5．缓释片和控释片服用时必须整片吞服，不可截开或嚼碎。
6．本药注射液不得与氯丙嗪、异丙嗪、氨茶碱、巴比妥类、苯妥英钠、碳酸氢钠、肝素钠、哌替啶、磺胺嘧啶等药物混合注射。
7．硬膜外和鞘内注射本药时，应严密监测呼吸和循环功能。
8．本药与吩噻嗪类药、镇静催眠药、三环类抗抑郁药、抗组织胺药、巴比妥类麻醉药、哌替啶、可待因、美沙酮、芬太尼等合用时需减量。
9．本药急性中毒的主要症状为昏迷、呼吸抑制、瞳孔极度缩小、血压下降、紫绀、尿少、体温下降、皮肤湿冷、肌无力，最终可致休克、循环衰竭、瞳孔散大及死亡。对本药毒性作用的敏感性，个体差异较大。
羟考酮（Oxycodone）
【概述】
羟考酮属阿片受体激动剂，用于缓解中度疼痛。口服用药的镇痛效力为注射给药的50%，普通片剂药效4～6小时，缓释片在给药10小时后仍可维持高血药浓度。在肝脏代谢为去甲羟可酮，与原形药物一起从肾脏排出。常与解热止痛药或解痉药配伍用于止痛或解痉。
【适应证】
用于中度疼痛的止痛或解痉，常与解热止痛药或解痉药配伍使用。
【使用方法】
羟考酮普通片剂口服5～15 mg/次，3次/日或必要时服用；缓释片每片5 mg，可设最低剂量，口服5mg羟考酮缓释片1小时后显效，根据患者情况调整用药剂量，2次/日。缓释片不可嚼碎服用。
【慎用及禁忌】
呼吸功能不全、颅脑损伤、哺乳期妇女、待产妇、婴儿禁用；严重肝肾功能障碍者慎用。
【不良反应】
同吗啡类似，包括眩晕、呕吐、恶心、便秘等，但反应较轻；过量使用可引起呼吸中枢抑制；长期连续使用可产生药物依赖。
【注意事项】
1．可通过胎盘屏障或经乳汁排泄而抑制胎儿或新生儿呼吸，妊娠期及哺乳期禁用。
2．与其他麻醉剂、镇静催眠药复合可加重中枢抑制作用。
3．禁忌与抗胆碱药配伍。
盐酸乙基吗啡（Ethylmorphine）
【概述】
乙基吗啡，吗啡化学结构环I上的羟基氢被乙基取代。本品为阿片类药物，作用性质与可待因相似，一般不作镇痛、止咳药，其对粘膜有显著刺激作用，使粘膜充血，有助于炎性渗出物、血液、变性异物及云翳的吸收，促进瘢痕消失。
【适应证】
可治疗巩膜炎、虹膜炎、视神经炎、玻璃体混浊、视神经萎缩及促进角膜损伤后恢复透明度。
【使用方法】
制剂：滴眼液：0.5%～10%（6.18%为等渗溶液）；眼膏：1%～3%；注射液：2%。
用法：滴眼用0.5%～20%溶液，或1%～3%眼膏涂眼，2～3次/日；结膜下注射用1%～3%注射液0.2～5 ml，2次/周球后注射1%～3%注射液0.5 ml，用于治疗视神经病变。电离子透入给药：1%～3%溶液，阳极为有效电极。
【慎用及禁忌】
结膜充血者禁用，青光眼者慎用。
【不良反应】
局部刺激如灼痛、充血，其它不良反应同吗啡。
【注意事项】
不宜用作镇痛或镇咳药使用。
二甲基吗啡（蒂巴因 Thebaine）
【概述】
蒂巴因是阿片类生物碱的成分之一，其化学结构与吗啡和可待因相似。蒂巴因是一种有毒的罂粟属生物碱，见于阿片类物质，含量较少，味干涩，可导致肌肉僵直。它是吗啡生物合成过程中的第一个中间产物，含有吗啡结构中的戊环结构。粉末状，微溶于水，溶解度为2.2mg/ml，可溶于乙醇。
蒂巴因的左旋同分异构体是阿片类物质的天然组分之一，并且是生成吗啡的前体物质。离体实验表明蒂巴因可与μ型和δ型阿片受体结合，但其本身抗伤害感受作用较弱并有致惊厥作用，所以并不用于临床治疗，通常转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和埃托啡等应用。在美国属于《管制物质法》所规定的II类管制药品；在英国，蒂巴因被列入1971年制定的《药物滥用法》A类管制药品。蒂巴因的另一类似物醋氢可酮也属于管制药品，许多国家将其列为违禁药品。美国以蒂巴因为原料生产其他药品的用量在全世界居首位。
【适应证】
蒂巴因基本上不用于临床治疗，通常作为吗啡合成的中间产物用于各种试验研究，或者转化为一系列化合物如可待因、氢可酮、氢吗啡酮、氧可酮、二氢羟吗啡酮、纳布啡、纳络酮、纳曲酮、丁丙诺啡和埃托啡等应用。
盐酸丁丙诺啡（Buprenorphine Hydrochloride）
【概述】
盐酸丁丙诺啡（简称丁丙诺啡）为蒂巴因（Thebaine）的半合成衍生物，由德国Reckitt & Colmon公司开发研制，1984年首次在日本、澳大利亚上市；1994年在国内批准生产。
丁丙诺啡为部分μ受体激动剂，广泛应用于治疗疼痛，1978年用于海洛因成瘾的脱毒治疗取得满意效果。我国于1991年和1998年分别批准丁丙诺啡注射剂和舌下含片上市用于镇痛，2000年批准舌下含片用于阿片依赖脱毒治疗。丁丙诺啡与中枢神经系统μ和κ阿片受体亲和力较强，与阿片受体相互作用的动力学过程比较缓慢，尤其是解离速度慢，一旦与受体结合就不容易解离而保持较长时间的药效作用。丁丙诺啡药效具有“封顶效应”作用，药物剂量达到一定血药浓度后，效应不再随剂量的增加而增加，而保持在一定水平，具有较高的安全性。丁丙诺啡口服首关作用明显，因此口服效果差。丁丙诺啡注射给药后30～60分钟出现作用，舌下给药15～40分钟起效， 2小时后达峰值，镇痛效应持续5～8小时。生物利用度约为55%，血浆蛋白结合率为96%，t1/2为2～3小时，主要以原形从粪便排泄，部分经肝脏N-脱烷基后经肾脏排泄，可通过胎盘屏障。
丁丙诺啡具有中长镇痛时效。不同给药方式的生物利用度以静脉和肌肉注射最好，舌下含服次之。用于镇痛：0.3 mg注射剂相当于50～100 mg度冷丁；0.2～0.4 mg舌下含片相当于10mg硫酸吗啡普通片，其等效镇痛强度为吗啡的25～40倍。用于阿片类依赖的脱毒治疗，可以有效控制阿片戒断症状。我国国家食品药品监督管理局（SFDA）规定丁丙诺啡用于阿片类依赖的脱毒治疗，且采用舌下含片剂型。
【适应证】
1．用于各类手术后疼痛、癌性疼痛、烧伤性疼痛、心绞痛、内脏疼痛和脉管炎引起的肢体痛等中、重度疼痛的镇痛治疗。
2．用于阿片类依赖脱毒治疗（仅限于舌下含片）。
【应用原则】
1．在医生的监控或指导下进行镇痛治疗。
2．用于脱毒治疗的一个重要原则是根据治疗对象药物依赖严重程度和具体生理情况进行个体化给药。治疗必须在正式的药物依赖治疗机构和医生的监控下进行。
|
