法搜网--中国法律信息搜索网
国家食品药品监督管理局关于修订利巴韦林颗粒剂说明书的通知

  据Physician’s Desk Reference(54版 )介绍,慢性肝炎患者服用利巴韦林单剂量和多剂量的药动性质概括在表1中。口服后利巴韦林吸收迅速而完全。然而由于首过效应,绝对生物利用度平均值为64%(44)。在单次服用200~1200mg剂量范围内,利巴韦林的剂量与AUC0-t(从0时间到最后测试点之间的AUC)之间存在线性关系。但剂量与Cmax之间的关系呈曲线性的,单剂量在400~600mg以上时趋近于渐近线。
  多次口服后,可以观察到在血浆中有6倍的利巴韦林蓄积(以AUC12hr为基础)。连续口服600mg,每日两次,大约四周可以达到稳态,稳态血浆平均浓度为2200(37%)ng/ml,停药后测量的平均半衰期为298(30%)小时,这表明本品可能存在从非血浆部分缓慢消除。
  食物对利巴韦林吸收的影响:在单剂量药物研究中,当利巴韦林与高脂肪餐(841千卡热量,53.8g脂肪,31.6g蛋白质和57.4g糖类)一同食用时,AUCtf和Cmax增加70%。尚没有足够的数据来证实这些结果的临床相关性。临床药效研究时未进行关于食物消耗方面的说明。(见用法与用量)
  抗酸剂对利巴韦吸收的影响:服用利巴韦林的同时服用一种抗酸剂包含镁、铝和二甲硅油,会导致利巴韦林AUCtf平均值下降14%。单剂量研究结果临床相关性未知。[见表1]

  表1 慢性肝炎 成年患者服用利巴韦林后的平均药代动力学参数(N=12)

┌───────────┬─────────────────────┐
│    参 数    │       利巴韦林剂量(变异系数)  │
├───────────┼─────────┬───────────┤
│           │单剂量600mg    │多剂量600 mg每日两次 │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│Tmax(hr)      │1.7(46)     │3(60)        │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│Cmax ng/ml      │782(37)     │3680(85)      │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│T1/2(hr)      │43.6(47)    │298(30)       │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│AUCtf(ng·h/ml)   │13400(48)    │228000(25)     │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│表观分布容积(L)   │2825(9)     │           │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│表观清除率(L/hr)  │38.2(40)    │           │
├───────────┼─────────┼───────────┤
│绝对生物利用度    │64%(44)     │           │
└───────────┴─────────┴───────────┘


第 [1] [2] [3] [4] [5] 页 共[6]页
上面法规内容为部分内容,如果要查看全文请点击此处:查看全文
【发表评论】 【互动社区】
 
相关文章