据Physician’s Desk Reference(54版 )介绍,慢性肝炎患者服用利巴韦林单剂量和多剂量的药动性质概括在表1中。口服后利巴韦林吸收迅速而完全。然而由于首过效应,绝对生物利用度平均值为64%(44)。在单次服用200~1200mg剂量范围内,利巴韦林的剂量与AUC0-t(从0时间到最后测试点之间的AUC)之间存在线性关系。但剂量与Cmax之间的关系呈曲线性的,单剂量在400~600mg以上时趋近于渐近线。
多次口服后,可以观察到在血浆中有6倍的利巴韦林蓄积(以AUC12hr为基础)。连续口服600mg,每日两次,大约四周可以达到稳态,稳态血浆平均浓度为2200(37%)ng/ml,停药后测量的平均半衰期为298(30%)小时,这表明本品可能存在从非血浆部分缓慢消除。
食物对利巴韦林吸收的影响:在单剂量药物研究中,当利巴韦林与高脂肪餐(841千卡热量,53.8g脂肪,31.6g蛋白质和57.4g糖类)一同食用时,AUCtf和Cmax增加70%。尚没有足够的数据来证实这些结果的临床相关性。临床药效研究时未进行关于食物消耗方面的说明。(见用法与用量)
抗酸剂对利巴韦吸收的影响:服用利巴韦林的同时服用一种抗酸剂包含镁、铝和二甲硅油,会导致利巴韦林AUCtf平均值下降14%。单剂量研究结果临床相关性未知。[见表1]
表1 慢性肝炎 成年患者服用利巴韦林后的平均药代动力学参数(N=12)
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│ 参 数 │ 利巴韦林剂量(变异系数) │
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│ │单剂量600mg │多剂量600 mg每日两次 │
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│Tmax(hr) │1.7(46) │3(60) │
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│Cmax ng/ml │782(37) │3680(85) │
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│T1/2(hr) │43.6(47) │298(30) │
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│AUCtf(ng·h/ml) │13400(48) │228000(25) │
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│表观分布容积(L) │2825(9) │ │
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│表观清除率(L/hr) │38.2(40) │ │
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│绝对生物利用度 │64%(44) │ │
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