１、神经系统：观察给药后的活动情况和行为变化。
２、心血管系统：观察给药后对心电图及血压等影响。
３、呼吸系统：观测给药后对呼吸频率、节律及深度影响。
（四）药代动力学研究
研究新药在体内的吸收、分布及排泄。
中药材中提取的单一化学成分，可参照西药的药代动力学研究方法，测定并计算各项参数。
附件五： 毒理研究的技术要求
毒理研究的主要目的是对新药的安全性做出评价，为临床试验用药提供科学依据，保证临床用药安全。
（一）急性毒性试验
１、半数致死量（ＬＤ５０）测定：观察一次给药后动物的毒性反应并测定其半数致死量（ＬＤ５０）。选用拟推荐临床试验的给药途径，水溶性好的药物应测定注射给药的ＬＤ５０。给药后至少观察７天，记录动物毒性反应情况，动物死亡应及时进行肉眼尸检，当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。
２、最大耐受量测定：
如因受试药物的浓度或体积限制，预计一次给药无法测出ＬＤ５０时，可做一次或一日内最大耐受量试验。即选用拟推荐临床试验的给药途径，以动物能耐受的最大浓度、最大体积的药量一次或一日内连续２－３次给与动物（如用小白鼠、动物数不得少于２０只，雌雄各半），连续观察７天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（ｇ／ｋｇ，系折合生药量计算），并推算出相当于临床用药的倍数。
（二）长期毒性试验
长期毒性试验是观察动物因连续用药而产生的毒性反应和严重程度，以及停药后的发展和恢复情况，为拟定临床安全用药剂量提供参考。
１、动物：应用两种动物（啮齿类和非啮齿类），啮齿类常用大白鼠、每组至少２０只；非啮齿类常用狗或猴等，每组至少４只，雌雄各半。
２、剂量：一般应设三个剂量，中剂量应高于药效学试验高剂量，高剂量组应部分动物出现毒性反应或死亡（死亡数不超过百分之二十）；如急性毒性试验难以求出ＬＤ５０，不能找到三个理想剂量组，长期毒性试验可设两个剂量组，高剂量组应高于药效学试验的高剂量和临床治疗量。
３、给药途径与方法：给药途径应与推荐临床试验的途径相一致。口服药应采用灌胃法，如将药物混在饲料、水中给与，要保证每只动物按规定量在一定时限内服入。
给药次数应每天一次，连续给药，如试验周期在３０天以上者，可每周给药６天。
４、试验周期：第三、四类中药制剂，如处方中各味药材均符合法定标准，无毒性药材，无十八反、十九畏等配伍禁忌，又未经化学处理（水、乙醇粗提除外），难以测出ＬＤ５０而给药量大于２０ｇ／ｋｇ，临床用药期为一至三天者可免做长期毒性试验；若临床用药周期在１周以内者长毒试验应为２周；２周以内者，应为四周；四周以上者，长期毒性试验的给药期应为临床试验用药期的两倍以上。如大白鼠长期毒性试验结果无明显毒性、可免做狗等的长期毒性试验。
（三）外用药治疗局部疾患的，方中不含毒性药材或有毒成分的，可不做长期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做吸收试验。
如外用药治疗全身疾患的，还应做长期毒性试验。
（四）保胎药与影响胎儿及子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做生殖毒性试验。
（五）资料的整理与要求：
１、实验报告应写明实验负责人的姓名、职称，课题负责人应在报告上签名，单位盖章。
２、完整的实验总结资料，应包括动物、材料、方法、检测指标的数据、图表、统计学处理及摘要、小结等。
３、毒理实验与临床试验所用的药物，其标准规格应完全一致，特殊毒理试验中用的阳性对照药、试剂等均应注明生产厂家、批号等。
４、实验所用动物均应注明种系、性别、年龄、体重及供应单位，如有生产合格证者，应写明合格证号码。
５、对新药的实验结果，应做出科学解释；对新药的安全性应做出综合评价。
附件六： 临床研究的技术要求
新药的临床研究包括临床试验与临床验证。第一、二、三类新药进行临床试验，第四、五类新药进行临床验证，临床试验一般分为三期进行，临床验证不分期。
临床试验
（一）Ⅰ期临床试验
１、目的
主要是研究人体对新药的反应和耐受性，探索安全有效的剂量，提出合理的给药方案和注意事项。
２、适应范围
对于一、二类和三类中含有毒性成分，或有配伍禁忌（如十八反、十九畏）的新药，必须进行Ⅰ期临床试验。
３、试验设计
必须由有经验的高级职称的医师负责组织相应职称的药理、药学人员，根据中医药理论，结合临床实际进行设计。
（１）受试对象
选择正常人（健康志愿者），特殊病证可选择患者。
年龄：一般以１８－５０岁为宜。
健康状况：必须经过健康检查，除一般体格检查外，并进行血、尿、粪便常规化验和心、肝、肾功能检查，均属正常者。并注意排除有药物、食物过敏史者。女性妊娠期、月经期及嗜烟、嗜酒者亦应除外。
受试例数：１０－３０例。
（２）剂量确定
剂量确定应当慎重，以保证用药安全为原则。应当结合中医药特点区别对待。对于传统的用法应按习惯用量或临床常用剂量作为主要依据，一般可参考动物试验剂量，制定出预测剂量。然后其１／５量作为初试剂量；对于动物实验有毒性反应或注射剂的剂量，可取预测量的１／１０－１／５量作为初试剂量。
４、观察和记录
按照试验计划，给药后必须仔细观察临床反应和必要的检测指标，并详细记录。对于自觉症状的描述应当客观，切勿诱导或暗示。对于所规定的客观指标，应当采取与试验前等同条件下进行复查，若有异常应当重复检测后才予以肯定。
５、不良反应的判断与处理
一般可根据药物与出现不良反应的时间关系；停药后不良反应是否有所缓解；或在严密观察下重复少量用药时不良反应是否复发等予以判断。
对于规定的各项检测指标应定期复查，发现异常时，应认真分析，仔细鉴别。若确属药物所引起，应立即中断试验，必要时做相应的保护处理。在用药期间出现的任何异常症状、体征、实验室检查，或其他特殊检查都应随访至恢复正常为止。
６、试验总结
根据试验结果客观而详细地进行总结，并应对试验数据进行统计学处理，作出正式书面报告，据此，提出对Ⅱ期临床试验给药方案的建议。
（二）Ⅱ期临床试验
１、目的
本期是临床评价的重要环节，主要是对新药的疗效和安全性做出确切的评价，并与已知有效药物做对比观察，指出它的优缺点。
２、基本要求
（１）本期的两个阶段，即对照治疗试验阶段与扩大对照治疗试验阶段，可以同时进行。试验单位不少于三个，每单位所观察的例数不少于３０例。
（２）对常见病、多发病证所需病例数一般不少于３００例（主要病证不少于１００例）。对于恶性肿瘤、危重病例及特殊病种所需例数，可根据具体情况而定，避孕药要求不少于１０００例，每例观察时间不少于１２个月经周期，保胎药与影响胎儿及子代发育的药，应对婴儿进行全面观察，包括发育、智力等。
临床试验应另设对照组，对照组的例数须符合统计学要求，一般对照组与治疗组的比例不应低于１：３。
（３）受试者应以住院病例为主，若为门诊病例，要严格控制可变因素，主要是保证不附加其它任何治疗因素，单纯服用试验药物。不论是住院还是门诊患者，均应对其进行依从性的监督。确保患者按计划进行和本次试验的有效性和可靠性。
（４）临床试验必须在指定的具备科研条件的医疗单位进行。
（５）临床试验的用药剂量可根据药效试验及临床实际情况，或Ⅰ期试验结果，在保证安全的前提下，予以确定。
（６）观察的疗程应根据病、证的具体情况而定，凡有全国统一标准者，均按其规定执行。若无统一规定，应以能够判定其确切疗效的最低限为起点。对于某些病证应进行停药后的随访观察。
３、试验设计
必须由有经验的高级职称医师负责组织相应职称的药理、药学人员，根据中医药学理论，结合现代科学方法进行试验设计。
（１）病例选择
临床研究应以中医病证为主体（必要时可以加用西医病名）。根据新药的功能制定严格的诊断或辨证标准。
甲、诊断、辨证标准：
应遵照全国现行统一标准执行，若无统一标准应当分别制订。
①以证候为主体可参考高等中医院校统编教材现行版的有关内容，结合临床实际，制订证候判断标准。
②以中医病名为主体可参考高等中医院校统编教材现行版的有关内容，结合临床实际制订诊断标准。尽可能选择一些特异性检测指标作参考。
