研究内容：（一）体细胞重编程分子机制：利用提升重编程效率或可以替代体细胞核心重编程因子的小分子化合物，深入研究体细胞重编程和iPS细胞产生过程中决定细胞命运变化的分子机制，尤其是与表观遗传变化过程相关的分子机制，并发现iPS过程中的重要分子事件和靶标蛋白；（二）诱导白血病细胞分化的新靶标和分子机制：以在细胞和动物水平获得明确效果的活性天然小分子化合物为探针，发现参与白血病细胞分化的新信号机制和靶标蛋白，并力求对先导化合物进行进一步的结构优化，发现新的诱导白血病细胞分化的化合物；（三）针对Wnt信号转导途径的小分子抑制剂作用机理。以自主发现的针对Wnt信号转导途径的小分子抑制剂为探针，寻找其调节Wnt信号转导途径的靶蛋白，明确该探针对Wnt信号转导途径抑制的构效关系，并进一步优化该小分子抑制剂，获得高效、简单的Wnt信号抑制剂；（四）JAK/STAT信号通路及其负调控机制：以已经获得有效调控JAK/STAT信号通路和STATs通路中的主要负调控分子STATs磷酸酶的活性化合物为探针，研究该信号通路中正-负调控因子之间的相互作用，发现和鉴定JAK/STATs信号网络的新成员和新调控机理（含STATs通路负调控的新分子、新机理）和蛋白质翻译后修饰在JAK/STAT信号传导负反馈调控中的作用；（五）线粒体融合和细胞凋亡新机制：以能够诱导线粒体融合及线粒体介导的细胞凋亡的天然活性化合物为探针，发现其调控线粒体功能的分子靶点，分析其与靶点的构效关系，合成和筛选新的分别对凋亡和线粒体融合更有效的化合物；（六）基于克服肿瘤靶向治疗耐药的化学生物学研究：以对代表性靶向治疗药物Gleevec产生耐药的肿瘤细胞为研究对象，筛选或设计合成可杀伤耐药肿瘤细胞的小分子化合物，并以其为探针寻找克服耐药的重要分子事件和靶标蛋白，解析肿瘤细胞命运从耐药到死亡的相关的分子机制。
　　第五领域：细胞中若干糖链介导的识别过程的调控
　　科学目标：糖链介导了许多重要的生命过程，如细胞间的通讯以及病毒或细菌对宿主细胞的入侵等，对糖链参与的信号转导过程进行认知和调控意义极大。本领域集成项目运用细胞代谢工程、合成生物学与化学合成相结合的手段，对细胞中的重要糖链分子及糖基化产物进行小分子化学修饰，通过这些高特异性小分子及调控手段来研究糖链介导的若干重要细胞生理活动，以及糖基化、糖代谢过程的调控机制与在细胞信号转导中的意义。
　　研究内容：（一）肿瘤细胞中糖链变化的检测及其功能研究：发展新的糖链识别探针与检测方法学，对肿瘤细胞中蛋白质糖基化的精细变化进行原位检测，解析肿瘤发展不同阶段的糖链变化规律；研究糖基化过程及受体抑制剂对于肿瘤相关聚糖链表达及其下游信号转导过程的阻碍作用；（二）糖类化合物对细胞粘附过程的作用和调控研究：以具有抗白细胞粘附和抗炎活性的寡糖类化合物为探针，阐明糖类化合物参与的基于糖链识别作用的信号通路及其抗炎作用的靶点，发展新型糖类抗炎药物；（三）皂苷类探针的制备及其相关作用靶分子的鉴定：制备皂苷类含糖天然产物探针，鉴定其发挥抗肿瘤作用的靶点蛋白，阐明作用机制，总结构效关系，发现新的抗肿瘤药物先导分子；（四）糖链加工酶抑制剂对糖链功能的调控：制备氮杂糖类化合物探针，研究其对糖链功能的调控作用，阐明氮杂糖类化合物具有免疫抑制活性的作用机制，发现新的氮杂糖类先导化合物。
　　第六领域：基于配体调控的核酸相关信号通路研究

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